当乐观市场初显，有的企业刚愎自用，欲“稳坐钓鱼台”；
有的企业打破“井口”屏障，打造向上的“推手”，寻求新增。
在创新药的竞争赛道中，这家药企的创始人于20年前洞晓中国#创新药#未来市场，涉入重组蛋白，在单克隆抗体领域精密布局，将CD20、EGFR、PD1、VEGF、TNF-α、TNLF、IL17、ERBB2、CD38、CD47等靶点串织成帆，迎接创新药风口和浪潮。
我们且来看看这家在靶点上“沉舟破釜”的创新药公司——#神州细胞#。
神州细胞是一家专注于恶性肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和遗传病等多个治疗和预防领域的生物药产品研发和产业化的公司，是国内最早从事生物药研发的企业之一。
在攀爬创新药物金字塔的进程中，神州细胞不断加快步伐。目前已建立覆盖生物药研发和生产全链条的高效率、高通量技术平台，自主研发了多样化及具有特色的#单克隆抗体#、重组蛋白、#疫苗#等生物药产品管线。
▲神州细胞logo，来源：神州细胞官网
起 源：“扛大旗”的麻省理工博士“扛大旗”是这个市场中的一部分人将规划、努力积极导向的结果。
作为神州细胞创始人的谢良志1987毕业于大连工学院，1990年获得大连理工大学硕士学位，1991年赴美国麻省理工学院化工系生化工程技术中心学习，专门研究动物细胞培养工艺和控制技术，1996年获得该校生化工程博士学位。
而后，谢良志顺利进入美国默克公司研发部从事病毒疫苗和基因工程病毒载体的生产工艺研究和GMP生产工作，负责默克公司几个关键疫苗产品，他所领导开发的10,000L规模的腺病毒载体艾滋病疫苗工艺，目前仍是国际上人用疫苗的最大规模。
默克的艾滋病疫苗的开发制备工艺都是他一手做出来的，可以想象，如果谢良志不回国，选择继续留在默克发展前景是非常不错的。那为什么他选择了归国？
尽管学成归国是谢良志一直以来的愿望，但2002年回来更像是一个偶然的机会。当时的国家科技部生物工程中心主任刘谦想要在国内发展生物医药行业，刘谦在麻省曾经和谢良志同在一个实验室做过，打了一通动员电话，“大分子药物的产业生产技术是我国生物制药的关键瓶颈，国家需要你这样掌握国际先进核心技术的人才”。
当说服家人的时候，谢良志说，“即使我现在不回去，过10年我来是要回去的……不同时间回去做的事情是不一样的，现在回去还能做更多的事情，为什么我现在不回去呢？”从接到动员电话到做决定再到离开美国，他用了不到两个星期的时间。
回到国内后，他希望利用自己掌握的大规模细胞培养技术，来帮助国家制药行业突破大分子药产业化技术的瓶颈。不过，当时国内的生物药状况让谢良志无用武之地，彼时国内并没有需要大规模生产的生物药品种。
考量之下，谢良志决定自主解决品种来源，成立神州细胞。
对于国家、命运带领他走向不同的方向，他一直心怀感恩。但他认为，努力才是一切幸运的前提。不管他做的事情还是做的决定，都尽了最大的努力。他在美国待了12年，麻省理工学院待了6年，毕业后去了最好的公司，美国默克公司；在默克公司做最重要的项目，艾滋病疫苗的开发；回国后创立神州细胞、义翘神州(均已上市)，做得也不错，似乎一切都很令人满意，谢良志表示，“但是努力是前提条件。”
这种努力精神正是一个公司发展的必然要素。
药 来：“玻璃人”的保护罩1838年，19岁的维多利亚在威斯敏斯特大教堂举行“加冕礼”，开启了她作为英国女王长达64年的高光时刻。在位时，她成就了“日不落帝国”的鼎盛，前无古人后无来者；与此同时，她也是#血友病#基因携带者，孕育9个儿女与欧洲各国王室联姻，几乎将血友病基因蔓延至整个欧洲王室，而血友病也一度被称为“王室病”。
这种戏称一来是因为当时欧洲王室成员患病者众，二来是因为治疗费用高昂，且效果欠佳。血友病患者缺乏凝血八因子蛋白导致凝血功能障碍，出血部位会产生失血、炎症和疼痛，长期反复还有致残风险，甚至危及生命。因此，血友病的另一个名字是“玻璃人”。倘若为患者注射重组八因子，就会在体内形成凝血酶，产生凝血功能，患者便能基本恢复正常。
创新药企的道路探寻，是乐观也是悲观的。
2008年，在国家新药创制重大专项中，“一药难求”的重组八因子成为多个团队追逐研发的目标。课题申报时，国内几家企业掌握了一些基础数据后，就信心满满地递交申请，但到了第二年结题答辩时，多个团队都选择了放弃，无果而终。
这是因为，重组凝血八因子是国际公认最难表达的蛋白药物。即便是放大数倍，八因子的结构图也如同一团乱麻。在八因子上，有2332个氨基酸、25个糖基化位点、8个二硫键、6个硫酸化位点，极难“翻译”。这就如同一个超级复杂的方程式，很多人都倒在了“求解”的路上。
重组凝血八因子的诞生，需要突破一道道难关：获得高产量CHO生产细胞株；研制适合凝血八因子蛋白表达和稳定的细胞培养基；研制适合重组凝血八因子的制剂配方和冻干工艺参数，大幅提高凝血八因子成品的热稳定性……
国外研发生产八因子的药厂，皆是像拜耳这样的知名大厂。即便此后部分国际药厂开始在国内生产八因子，但核心技术依旧掌握在外方手中。
放眼国内，血友病患者人数众多并且呈现持续增加的趋势。根据Frost& Sullivan 的统计数据，预计至2023年，我国血友病患病人数将分别达到14.4万；我国血友病药物市场预计至2023年达到55.2亿元。对于我国庞大的血友病患者而言，八因子由于产量不足，不是想用就能用的。2017年世界血友病联盟披露，我国甲型血友病患者人均凝血八因子使用量仅有0.26IU，远低于美国的9.57IU和俄罗斯的6.87IU，甚至低于2.61IU的世界平均水平。
对血友病患者而言，重组凝血八因子是续命药。谢良志怀着一股不认输的劲头。每天，他只吃两顿饭，超长工作12至16个小时，一年到头没有一个完整假期，一有时间就花在蛋白与抗体的研发上。正是凭借这股劲儿，前后历经15年的研发，他将中国的凝血八因子首研成功，一跃成长为重组蛋白药物研制的“中国旗帜”。
朝 晖：向上的波动当一些创新药企还在从License-in向自主研发转型，神州细胞早已自主打造多个技术和生产平台，链织数个有着FIC和BIC潜力的产品。
神州细胞建立了丰富的产品管线储备，兼顾产品管线的广度和深度：
据药融云数据库显示，神州细胞目前1款产品已获批上市，2个产品处于上市申请阶段，3个产品进入III期临床研究，3个产品处于II期临床研究阶段。另外还显示，一款针对流感病毒感染的药物，自2014年进入临床I期后一直暂无后续报道。
神州细胞在研药物
数据来源：药融云全球药物研发数据库
已上市产品：SCT800
SCT800，又名重组八因子，用于治疗甲型血友病。甲型血友病系因患者缺乏凝血八因子蛋白引发的凝血功能障碍。通过注射SCT800，可补充凝血八因子，活化的凝血八因子蛋白先行与活化的九因子蛋白结合，继而与十因子蛋白结合激活并产生活化的十因子蛋白后，形成凝血酶原激活物，该凝血酶原激活物在钙离子的作用下催化凝血酶原转化为具有活性的凝血酶，将血浆中可溶性的纤维蛋白原转变为不溶性的纤维蛋白并形成血小板凝集及凝血功能。
根据药融云数据显示，神州细胞SCT800两个规格（1000iu、250iu）于2021年7月20日被核准签发（商品名：安佳因®），批准文号分别为国药准字S20210031、S20210032，是国内首个获批上市的国产重组人凝血因子VIII产品。该产品拟用于国内成人及青少年（≥12岁）血友病A（先天性凝血因子VIII缺乏症）患者出血的控制和预防。同时，神州细胞公司正在进行SCT800的儿童预防治疗III期临床研究。
截图来源：药融云全球药物研发数据库
与国外其他凝血产品相比，神州细胞的SCT800具有优越的稳定性。试验显示，在2-8゜C条件下的实时稳定性研究中，两种规格3个批次的SCT800成品（250IU规格和1,000IU 规格）储存48个月后产品活性未见明显下降。（本品相关专利）
▲三批次250和1000IU规格成品的长期实时稳定性， 来源：招股书
提交上市申请产品
SCT630SCT630产品为神州细胞自主研发的阿达木单抗生物类似药，以TNF-α为靶点，用于治疗自身免疫性疾病。TNF-α是一种导致多种自身免疫性疾病的炎症因子。过度表达的TNF-α通过降低调节性T细胞的功能使得免疫系统过度活化因而攻击宿主正常组织。SCT630则是一种重组全人源抗TNF-α的IgG1单克隆抗体，通过与TNF-α的特异性结合，抑制TNF-α的生物活性以达到有效减轻炎症的治疗效果。
目前公司已完成III期临床研究，已向NMPA递交上市申请，并于12月16日收到NMPA下发的关于公司在研产品阿达木单抗注射液(产品代号：SCT630)境内生产药品注册上市许可申请的《受理通知书》。相关阅读：《国产第7款阿达木单抗报上市！来自神州细胞》
SCT400SCT400产品是CD20单抗新药，我国有2个产品已获批上市，为美罗华®和汉利康®。神州细胞的SCT400产品参照了利妥昔单抗（美罗华®），但它的一级结构与美罗华®不完全相同，因而按新药获批开展临床试验，拟用于治疗非霍奇金淋巴瘤。国家药品监督管理局已受理SCT400产品的上市申请，已完成CFDI（国家药品监督管理局食品药品审核查验中心）注册生产现场核查。
SCT400能与B细胞上的跨膜抗原CD20结合，抗原与抗体结合后启动了多种机制介导的免疫反应来杀伤B细胞淋巴瘤，包括CDC、ADCC、细胞凋亡和交联等机制协同抑制肿瘤细胞生长。
根据药融云数据显示，神州细胞的SCT400是我国最早研制的CD20抗体药物之一，具有充分的I期、II期和III期临床研究结果。临床结果显示该品种与进口品种的药效、药代动力学和安全性高度一致，具有替代进口品种的潜力。
临床III期试验产品
SCTA01是神州细胞研发的新型冠状病毒（SARS-CoV-2）中和抗体药物，正在开展重症、轻/中症、危重症COVID-19患者的国际多中心II/III期临床研究。SCT510产品是贝伐珠单抗生物类似药，针对VEGF受体，用于治疗多种实体瘤。我国有2个产品已获批上市，包括安维汀®和安可达®。通过针对神州细胞SCT510和安维汀®在药学、临床前药效、药代和安全性评价等方面的比较研究，研究结果证明，SCT510和安维汀®的理化特性、体外生物活性、体内外药效和药代动力学特征基本一致，并在临床前安全性评价结果显示高度相似性。目前公司已完成I期临床研究，正在开展III期临床研究并已完成受试者入组，进入上市申报准备阶段。SCT-I10A是PD-1单抗药物，用于治疗多种实体瘤和血液肿瘤。神州细胞自2012年开始、以取得BIC药物为目标研发的重组人源化抗PD-1IgG4 型单克隆抗体，拟用于治疗多种实体瘤。SCT-I10A具有比纳武单抗更强的激活PD-L1/PD-1介导的免疫耐受T细胞的生物活性。公司已开展SCT-I10A产品的1项单药治疗和1项联合治疗的I期临床研究、1项单药治疗的II期临床研究、1项联合治疗的II/III期同时开展的临床研究以及2项联合化疗治疗的III期临床研究。临床II期试验产品
SCT1000产品是神州细胞的14价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗产品，用于预防因感染HPV引起的尖锐湿疣和宫颈癌等疾病，公司正在进行II期临床研究准备工作。SCT200具备强效的抑制EGFR信号通路和Fc受体介导细胞毒杀伤双重抑瘤功能，用于治疗多种实体瘤。在神州细胞临床前研究中，SCT200展示出优于已上市药品西妥昔单抗的体外肿瘤细胞生长抑制和体内抗肿瘤生长效应，同时，SCT200具有明显优于西妥昔单抗的ADCC活性。目前已完成SCT200（EGFR抗体）产品的结直肠癌I期及II期临床研究，并已开展6项其他项目的探索性I期或II期临床研究。SCT510A是VEGF单抗产品，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性，公司正在进行SCT510A的I/II期临床研究。此外，据神州细胞官网显示，公司还有多个品种处于临床前研发阶段。公司还储备了涵盖重组蛋白、单克隆抗体和细胞治疗等多类别、丰富的早期候选药物产品管线，可以持续不断地推出创新品种进入临床前和临床研究。
▲神州细胞管线，来源：官网
相较于化学药，生物药直到近40年方进入大规模产业化阶段。生物药包括单克隆抗体、重组治疗性蛋白、疫苗、血制品、细胞与基因治疗以及其他生物疗法诸如组织和溶瘤病毒药物等。
虽然生物药的发展较晚，但全球而言，生物药已经成为医药行业中最容易出现年收入10亿美元以上的“重磅炸弹”药物的细分领域。2020年全球最畅销的10种药物销售收入总额为1,007亿美元，其中6种为生物药，且全部为单抗药物。
由于产业结构的差异，我国医药市场的畅销药与全球市场有很大差异。2020年，我国最畅销的10种药物中，有7种化学药、3种生物药，其中单抗药物一款，即赫赛汀。在未来，我国的畅销药结构将会向更为成熟的全球市场结构发展，也预示着我国生物药拥有更高的发展为“重磅炸弹”药物的潜力。
但相应地，与传统的小分子药物相比，生物药生产制备技术具有极大挑战性，生物药的生产工艺开发、中试放大和规模化生产均需要掌握一系列复杂的专有技术（Know-how），因而也需要更加专业和有长期经验的研发和生产团队。
持续创新的自主研发能力与保持生产工艺的领先优势，是神州细胞核心竞争力的重要组成内容。
神州细胞成立至今公司全部专有技术、专利、生物药候选物品种均系自主研发，公司完整技术平台体系覆盖创新中和抗体候选药物发现、生物药生产工艺、生物药质量控制、生物药成药性评价、规模化生产和管理等多方面技术内容。
其中，创新中和抗体候选药物发现技术体系包含生物药靶点抗原设计和优化技术、多种属动物免疫技术、抗体亲和力成熟和结构优化技术等多项技术；
生物药生产工艺技术体系包含CHO细胞、SF9细胞、Hi5细胞和CAR-T细胞无血清培养基配方研制和优化技术、高效表达病毒样颗粒（VLP）的生产工艺技术、重组蛋白药物化学修饰技术等多项技术；
生物药质量控制技术体系包含大分子生物药结构确证技术、生物药质量分析技术等技术；
生物药成药性评价技术体系包含体外药效评价技术、体内药效功能评价技术平台等技术；
规模化生产和管理技术体系包含原液生产线工艺设计技术、灌装生产线设计技术、冻干生产工艺技术等技术。
入 质：价值研发者跨国药企海归科学家对于技术的偏爱的一般药企所无法企及的。相对于技术，医生和百姓显然对于产品疗效的理解更加亲近，在世界的医药圈层中，产品的“临床效用”是检验产品的是否具备核心竞争力的重要因素。
神州细胞是理性的。
神州细胞利用自主研发平台打造多个差异化靶点产品，避免卷入同质化、死循环赛道；打造蛋白细胞库和生物制剂产业流程，保障供应稳定，实现国内外市场的现实架构；形成单抗、双抗、重组蛋白产品梯度，布局老辣，以临床为先，探索中国创新药自己的新发展路。
目前神州细胞建立的生产线设计年产能最高可达100亿IU，这个数字，已接近2017年全球八因子的总消耗量；同时建立了相对领先的14价HPV疫苗生产工艺，成为全球首个获批进入临床研究的14价HPV疫苗品种。
人才是Biotech公司安身立命的基本法。
截至2021年6月30日，神州细胞公司由高端人才团队领军，研发人员846人，研发人员数量占公司总人数的73.63%，哪怕在国际创新药公司，这个数据也足够亮眼。
公司的创始人谢良志博士是国际知名的生物药研发和产业化专家；公司的副总经理王阳博士拥有二十多年项目管理经验，曾主导宫颈癌疫苗的质量分析和质量标准建立工作，是国际知名的生物药质控专家；团队成员参与过知名跨国制药企业多项药品的研发、生产、国际临床及注册申报、市场营销工作，以及超过20个生物药产品的上市前研发和产业化开发工作。
这就是谢良志打造的神州细胞。生物药风口下，以专业人员加持，依托独立自主研发的核心技术开发拥有全球化商业权益的产品管线，以不懈和强力开拓强创新、快增长、前瞻性的生物时代。
参考：
药融云数据：https://www.pharnexcloud.com/
NMPA/CDE；
FDA/EMA/PMDA；
中国人有了自己的“重组八因子”，北京日报/2021年/11月/5日/第010版；
谢良志：工作是我的全部，北京科技报/2006年/1月/18日/第021版；
相关公司公开披露；
神州细胞招股书；
神州细胞2020年报、2021Q1、Q2、Q3公开报；
神州细胞官网公告；等等。
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文章来源：药融圈