公元前612年，亚述帝国灭亡，美索不达米亚进入了新巴比伦王国时期（公元前611—前540年）。该王国由迦勒底人所建，因此又被称为迦勒底王朝。有趣的是，正是因为该王朝时期占星术的发展达到了鼎盛，结果在西方，迦勒底人后来便成为了占星学家的同义词。
据考证，远在公元前3000年前，迦勒底人就从东部山岳地带来到两河流域，并在那里建立了国家。迦勒底人是牧羊民族，深信占星术。夜晚，他们一边看守羊群，一边眺望美丽动人的星空，在他们眼里，天上的星星就宛如地上的羊群，因此迦勒底人把星星称为天上的羊，把行星称为随年的羊。迦勒底人还注意到，天上的羊群是随季节而变化的，于是他们便以此来占卜人世间的吉凶祸福。
在长期的星象观察中，迦勒底人积累起了丰富的天文知识。例如他们发现日食每18年重复出现一次，被称为迦勒底周期。为了占星的需要，迦勒底人继承古巴比伦王国时期的做法，把天上显著的亮星，用想象的虚线连接起来，描绘出各种动物和人的形象，并且用一定的名字称呼它们，这就是现今星座的由来。大约在公元前540年左右，迦勒底人征服了巴比伦人，但却被巴比伦人同化了。巴比伦人一手创造的天文观测和占星术被迦勒底人继承了下来并发扬光大。在巴比伦的大小城镇都建有台阶式的四角塔，僧侣们从塔顶仰望清澄的天空，观测星辰。除黄道12星座以外，巴比伦人又创造了其他种种
星座。美索不达米亚的文化被认为是西方文化的源泉，而它的天文学也被认为是西方天文学的鼻祖，因此迦勒底人的星象天文学一向为人们所重视。
不过，古巴比伦占星术的向外传播，在很大程度上要归功于波斯帝国的崛起及征服。波斯帝国兴起于公元前6世纪中叶，于公元前539年攻灭迦勒底王朝，将美索不达米亚地区收归帝国版图；公元前525年又征服埃及。从公元前490年开始，波斯帝国又与希腊长期交战，直到它公元前330年被亚历山大帝国灭亡。正是在这200年间，随着东西方交流的频繁，巴比伦占星术传播到周边世界。从公元前6到公元前4世纪，美索不达米亚的天体预兆学传入埃及、希腊、近东地区和印度，后来又经印度僧人传到中亚。
在巴比伦占星术传播的过程中，古希腊学者贝罗索斯功不可没，正是他将迦勒底占星术输入希腊。贝罗索斯晚年定居希腊的科斯岛，并在岛上建立起一所正式的占星术学校。据说，他在这所学校里向希腊生徒系统地讲授巴比伦占星术。他在《迦勒底》一书中曾多次谈论占星术，例如他谈到行星与太阳发生合时，会导致地震；行星如果聚合在巨蟹宫中，洪水就将遍布世界等等。贝罗索斯去世之后，他的学生安提帕特路斯和阿基拿波罗斯继续传播占星术。
不过，希腊人并没有全盘接受巴比伦的军国占星术与生辰占星术，而只对后者颇为青睐。从此之后，生辰占星术便成为西方占星术的主流。公元前3世纪以来，有人把大小宇宙相对应的概念数学化。所谓的小宇宙指人体。他们还把黄道十二宫进一步细分，认为五星在黄道不同弧段上的作用各有主次。某星对人的影响力按照其所处的弧段以及与其他敌友弧段的关系而定。十二宫又和人体的特定部位相应，千变万化的物质世界和人的性格多少也和十二宫有关。星相学家根据给定的时刻的日月五星坐标和黄道十二宫的位置，以及它们之间复杂的几何关系，算出行星的影响力，再利用占星天宫图，找出上述各种因素与地上事件的对应关系，得出占星的结果。到公元1世纪之后，上述方法基本定型。
另外，希腊人在接受美索不达米亚星座划分的基础上，自己又创造了不少星座名称，并把它们与古希腊娓娓动听的神话传说联系起来。例如在公元前270年古希腊诗人阿拉图斯写的《天象诗》中，就载有44个星座。到公元前2世纪，希腊天文学家托勒密总结了到那时为止的天文学成就，编制了当时比较完备的星表，共列48个星座，由此构成今天国际通用的88个星座的基础。
巴比伦的巫术与占星术流传甚广，不但传播到埃及、希腊和罗马，其影响还一直延续到现在，甚至连欧洲人今天的一些迷信习惯都可以追根溯源到巴比伦。比如，当一只黑猫从面前走过时，他们就会习惯性地背过脸去，而这种迷信就来源于古巴比伦。
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